2021年10月15日，国际病毒学权威学术期刊 PLOS Pathogens 在线发表了河南大学抗体药物开发技术国家地方联合工程实验室王泽坤团队与美国Western University of Health Sciences大学Mohammad A. Mir合作的题为“Hantaviruses use the endogenous host factor P58IPK to combat the PKR antiviral response”的研究论文。该研究揭示了汉坦病毒核衣壳蛋白NP利用宿主蛋白P58IPK抑制PKR抗病毒反应的具体机制。
汉坦病毒属于布尼亚病毒目、汉坦病毒科的成员。随着世界范围内布尼亚病毒引起的新发或再发传染病的爆发流行, 布尼亚病毒受到人们越来越多的关注。汉坦病毒感染引起肾综合征出血热和汉坦病毒肺综合征，死亡率可分别高达15%（部分病毒株）和40%。尽管全球每年新发汉坦病毒感染15万至20万例，但目前仍没有特效药物和中和抗体等，以支持治疗为主。汉坦病毒尤其是引起汉坦病毒心肺综合征的辛诺柏病毒和安第斯病毒，由于其导致疾病的高死亡率有成为全球公共卫生问题的风险。
汉坦病毒拮抗干扰素抗病毒机制的研究具有重要的理论意义和临床应该价值。PKR作为重要的干扰素诱导抗病毒蛋白通过磷酸化下游eIF2α关闭宿主的翻译机器为病毒蛋白质的合成造成障碍，阻止病毒复制。该团队前期的研究发现汉坦病毒核蛋白NP可以通过抑制PKR的二聚化，阻止PKR发挥抗病毒反应，但具体作用机制未知（ZWang，J Virol. 2015）。P58IPK包含9个TPR功能域，是内源PKR抑制因子。P58IPK通过直接与PKR相互作用阻止PKR的二聚化来发挥功能。在非感染状态下，Hsp40和P58IPK形成非活性的复合物，P58IPK的活性受到其自身抑制剂Hsp40的负调控。该研究发现汉坦病毒感染后，核蛋白NP与Hsp40竞争结合P58IPK，导致Hsp40-P58IPK复合物解聚。随后，核蛋白NP通过与核糖体小亚基RPS19相互作用，将活化的p58IPK招募到核糖体40S亚基抑制PKR的抗病毒作用。该研究从蛋白质翻译角度部分解释了汉坦病毒感染对干扰素不敏感的问题。
王泽坤，博士，河南大学杰出人才特区支持计划特聘教授，抗体药物开发技术国家地方联合工程实验室课题组长，河南省微生物学会理事，美国病毒学会会员，美国基因与细胞治疗学会会员。2011年毕业于复旦大学上海医学院医学分子病毒学教育部、卫健委重点实验室，获病原生物学专业博士学位（导师：袁正宏教授）。2012-2018年，在美国堪萨斯大学医学中心微生物与免疫学系从事博士后研究（合作导师：Mohammad Mir, Jianming Qiu教授）。2018 年6月加入河南大学，组建抗体药物实验室分子病毒学课题组。目前主要研究方向：1. 布尼亚病毒复制与致病机理；2.腺相关病毒新型高效病毒载体技术开发与基因治疗；3.病毒疫苗与抗体开发。
