近日,以张海龙副教授、2017级硕士研究生马雨婷、2017级博士研究生曹润为第一作者,王耀辉副教授和马远方教授为通讯作者,河南大学作为第一单位的研究型论文“Soluble uric acid induces myocardial damage through activating the NLRP3 inflammasome ”在Journal of Cellular and Molecular Medicine(JCMM)上在线发表。
尿酸晶体可激活NLRP3炎性小体,引起组织损伤,导致痛风、慢性肾损伤和心肌损伤等多种疾病;另一方面,还未形成晶体的可溶性尿酸(sUA)也与这些疾病有关。sUA是否激活NLRP3炎症小体并参与心肌细胞损伤尚不清楚。该研究发现sUA能够激活NLRP3炎性小体,进而诱导心肌细胞凋亡。sUA刺激H9c2细胞后主要通过上调TLR6水平来激活NF-κB / p65信号通路,同时,sUA通过降低UCP2水平诱导ROS的产生,进而促进了NLRP3炎症小体的组装,导致半胱天冬酶1的激活和成熟IL-1β的分泌。经过深入研究发现,TLR6敲低明显抑制了高尿酸模型中IL-1β的表达,同时心功能得到了明显的改善。该研究揭示了sUA激活心肌细胞NLRP3炎症小体的分子机制,为sUA诱导的心肌损伤提供了一种新的治疗策略。
该杂志目前影响因子为4.658,JCMM分区为医学2区。本论文在国家自然科学基金面上项目(81670271)和河南省自然科学基金面上项目(162300410037)资助下完成。
全文链接:http://dx.doi.org/10.1111/jcmm.15523