11月28日，抗体药物实验室周末学术沙龙由陈晶滢博士主讲。陈博士详细介绍了EGFR 突变的肺癌治疗药物现状。
肺癌是最常见的实体瘤之一，也是全球癌症死亡的首要原因。EGFR 是肺腺癌中最常见的突变，西方病人突变率占 10 到 15%，亚洲病人突变率占 30 到 35 %，不吸烟病人突变了占 50 到 60 %，严重危害人类健康。
细胞表皮生长因子受体 EGFR 属于受体酪氨酸激酶家族成员，受体酪氨酸激酶家族(Receptor tyrosine kinases, RTKs)是一类重要的细胞表面受体，由三部分组成：包含配体结合位点的胞外结构域、单次跨膜的 α 螺旋区以及含酪氨酸蛋白激酶活性的胞内结构域。受体酪氨酸激酶通常以单体形式存在，一旦与配体结合，两个受体酪氨酸激酶单体二聚化，胞内结构域相互接触，激活蛋白激酶活性，尾部磷酸化的酪氨酸残基成为细胞内信号蛋白的结合位点，激活不同信号通路，从而激活细胞内一系列活动，如细胞增殖和分化等。因此RTKs 的功能失调会引发细胞异常，如癌症等。
目前针对 EGFR 开发的抑制剂有三代，第一代为 Gefiinib/Erotinib/Icotinib，第二代为Afatinib，第三代为奥西替尼，但目前针对第三代也有患者出现耐药性，原因之一是 EGFR 发生 C797S 的突变。目前还未开发出针对EGFR L858R/T790M/C797S 三联突变的抑制剂。
加州大学旧金山分校的 Khyati Shah 和 Sourav Bandyopadhyay 等在 nature medicine 上发表了题为“Aurora kinase A drives the evolution of resistance to third-generation EGFR inhibitors in lung cancer”的文章，研究发现，EGFR 耐药的肺癌细胞中，极光激酶A（AURKA）被激活，同时促进 AURKA 自磷酸化的上游调控因子 TPX2（非洲爪蟾驱动蛋白样蛋白靶蛋白 2）蛋白表达增加；进一步研究发现联合使用第三代 EGFR 抑制剂和极光激酶抑制剂 MLN8237， 可以增强疗效，推迟耐药，本研究为肺癌的联合治疗提供了新的思路。
Proposed mechanism for the efficacy of the combination in cells with acquired resistance
