骨折是常见疾病，骨重塑过程包括成骨细胞和破骨细胞的分化，这个过程由多种信号通路共同调控。因为骨是生理性低氧组织，缺氧诱导因子 (Hypoxia inducible factor, HIF) 作为关键调节因子的低氧信号通路应该予以关注。常氧条件下，HIF-1α在脯氨酸羟化酶 (PHDs) 作用下发生降解。小分子药物可以调控PHDs的活性进而稳定HIF-1α蛋白，调控HIF-1α下游靶基因的表达，使机体对缺氧或低氧做出适应性反应。这些基因在细胞增殖/凋亡、血管生成和能量代谢过程中发挥着重要作用。本论文围绕两种新型脯氨酸羟化酶抑制剂IOX2和FG4592对HIF-1α调控的信号通路的影响及其在骨愈合过程中的作用进行了系列研究。通过细胞和动物水平的实验证明了激活HIF在骨折愈合中发挥着重要作用。这为治疗骨折愈合提供了新思路。
