6月18日，抗体药物实验室周末学术沙龙由李启明老师主讲。应疫情防控要求，学术沙龙在线上进行。李老师主要阐述Brugada 综合征(BrS)的一些临床特征并对治疗该病的一种基因疗法了进行了总结和梳理。
BrS是一种致命的心律失常，在高发病率地区造成约 4% 的猝死。SCN5A 编码心脏钠通道 NaV1.5，导致 25% 至 30% 的 BrS 病例。2022年6月8日，华中科技大学，凯斯西储大学，广州医科大学等多单位合作，王擎团队在Science Translational Medicine在线发表题为“Gene therapy targeting protein trafficking regulator MOG1 in mouse models of Brugada syndrome, arrhythmias, and mild cardiomyopathy”的研究论文，报告了 BrS (Scn5aG1746R/+ ) 的敲入 (KI) 小鼠模型的生成。杂合子 KI 小鼠概括了 BrS 的一些临床特征，包括心电图上的 ST 段异常（突出的 J 波）和自发性室性心动过速 (VT)、癫痫发作和猝死的发展。该研究开发了一种基因疗法，使用腺相关病毒血清型 9 (AAV9) 载体介导的 MOG1 递送来上调 MOG1，MOG1 是一种与 NaV1.5 结合并将其运输到细胞表面的伴侣。 在Scn5aG1746R/+小鼠中，AAV9-MOG1 基因治疗增加了 NaV1.5 和心室INa的细胞表面表达，逆转了 Kcnd3 和 Cacna1c 表达的上调，使心脏动作电位异常正常化，消除了 J 波，并阻断了 VT。基因治疗还挽救了具有 SCN5A 突变 p.D1275N 的杂合人源化 KI 小鼠的心律失常和收缩功能障碍的表现。使用小的伴侣蛋白可能对靶向超过 AAV 载体大小容量的致病基因具有广泛的意义。
李老师与其他师生进行了充分的交流，大家针对治疗Brs的基因治疗法展开了热烈讨论。
