11月20日，抗体药物实验室周末学术沙龙由郭伟凯博士主讲。应疫情防控要求，学术沙龙在线上进行。郭博士介绍了通过人类热休克转录因子1的直接抑制剂靶向抗药性前列腺癌的研究。
热休克因子1（HSF1）是一种进化上高度保守的细胞应激性保护转录因子，在肿瘤细胞的增殖、存活、侵袭和转移等过程中HSF1发挥着重要作用。进一步研究表明，细胞核内HSF1的丰度与癌症的严重程度、治疗耐药性以及患者生存期等密切相关。研究表明，HSF1基因在包括神经内分泌前列腺癌（Neuroendocrine prostate cancer, NEPC）在内的多种类型的前列腺癌细胞中被高度扩增，核内HSF1丰度显著增加，其目前尚无可用的治疗方案。尽管HSF1作为一系列癌症的治疗靶点得到了遗传学上的验证，但目前尚没有报道一种直接的、选择性的HSF1抑制剂。来自美国杜克大学医学院的研究人员报道了一个直接靶向HSF1的小分子抑制剂（Direct targeted HSF1 inhibitor, DTHIB），它能与HSF1 DBD结构域直接结合，并选择性诱导细胞核内HSF1的降解。随后研究表明，DTHIB通过靶向HSF1而强烈抑制前列腺癌细胞增殖和克隆形成，并诱导细胞衰老。此外，在多种治疗耐药性前列腺癌动物模型中，DTHIB能明显抑制肿瘤的进展，尤其是在NEPC模型中，它能诱导肿瘤的完全消退。总的来说该文报道了一种直接的、选择性的HSF1抑制剂，并为开发针对前列腺癌和其它治疗耐药性癌症的小分子HSF1靶向疗法提供了途径。
老师和同学们针对郭博士此次的分享进行了热烈讨论。
