4月10日,抗体药物实验室周末学术沙龙由赵燕群博士主讲。赵博士详细介绍了抗体通过模拟ACE2受体中和SARS-CoV-2的研究。
中和抗体和疫苗是治疗和预防新冠肺炎的有效手段。目前,已经有多株抗SARS-CoV-2的中和抗体被报道。2021年1月发表于《自然通讯》(Nature Communications)杂志的《抗体通过模拟ACE2受体中和SARS-CoV-2》(Antibody neutralization of SARS-CoV-2 through ACE2 receptor mimicry)研究论文,对中和抗体的中和机制进行的深入研究,从原子水平深度揭示了中和抗体抑制新冠病毒的分子机制和结构基础,为抗体药物和疫苗的研发提供理论基础。
文章作者分别解析了三株抗体和RBD的复合物的高分辨率晶体结构,对三个复合物结构的比对分析发现,中和最强的抗体P2C-1F11与RBD的结合角度与ACE2与RBD的结合角度最相似;P2C-1F11与RBD的结合界面的面积最大,并且结合力最强;进一步结合细胞水平的结合实验以及假病毒中和实验,发现P2C-1F11与ACE2共享最多的相互作用氨基酸。同时实验表明,在这三株抗体中, P2C-1F11抗体具有诱导S1从spike蛋白上脱落的能力,从而导致病毒未到达靶细胞之前便失去感染活性。这些差异共同作用成就了P2C-1F11抗体的强中和活性。此外,动物保护实验表明,P2C-1F11能对SARS-CoV-2攻击的人源ACE2小鼠起到强力的保护作用。
目前,该研究团队研发的高活性中和抗体已经进入人体临床2/3期试验,展示出良好的安全性和耐受性,正在评估其治疗效果和推向临床应用,造福于广大新冠肺炎患者,为遏制疫情发展贡献一份绵薄之力。