7月11日，抗体药物实验室周末学术沙龙由张海龙博士主讲。张博士重点介绍了Denali公司创新抗体工程技术TV Platform。该创新技术可突破血脑屏障，实现大分子药物的脑部递送。
2020年5月27日，国际顶级期刊Science Translational Medicine背靠背发表了生物制药公司Denali的两篇研究型论文：利用TV platform平台技术，对人IgG1 Fc片段的CH3区域进行改造，在不影响Fab结构和功能的前提下，获得与转铁蛋白受体高亲和力的抗体或蛋白药物，以实现突破血脑屏障输送大分子药物治疗脑部疾病的目的。
TV Platform平台构建依据人IgG1 Fc的晶体结构，对CH3的相关区域进行随机突变并建立酵母筛选库，获得了4个与TfR高亲和力的突变体，之后再分别与抗体的Fab或相关靶蛋白融合，融合抗体时称为ATV（Antibody Transport Vehicle），融合蛋白时称为PTV（Protein Transport Vehicle）。与传统的突破血脑屏障技术不同，TV Platform没有额外插入氨基酸或删除氨基酸，仅通过少数氨基酸定点突变实现对TfR结合，且TfR结合位点独立于FcRn结合位点和抗原结合位点。
体外试验中，研究者首先构建了ATV:BACE1（抗BACE1 Fab融合TV-Fc），ELISA证实ATV:BACE1以较高亲和力结合人TfR，同时TfR表达细胞系证实TfR可高效介导ATV:BACE1的内吞，且呈现浓度相关性。此外，ATV:BACE1与TfR在胞内可以很好地共定位
TfR人源化小鼠体内实验显示：ATV:BACE1抗体脑中药物浓度比传统BACE1抗体相比高40倍（38nM vs 1nM），脑Aβ相对后者也明显降低。如果看脑药/血药比的话，ATV-BACE1抗体比传统BACE1抗体高了2个数量级。非人灵长类食蟹猴体内实验中，得到了类似的结果。ATV:BACE1可以有效提高脑药浓度（35倍），更有效的降低脑Aβ浓度。
注：
Denali成立于2015年，最初由基因泰克三维前高管创立，管理层几乎全出自基因泰克。Denali从创立之初即致力于神经退行性疾病，核心研发人员很多都是资深的神经科学研究人员。尽管阿尔茨海默症药物研发九死一生，希望Denali在新靶点与血脑屏障突破技术的双重努力下，能够最终有所突破。
Denali的TV Platform技术平台对于脑部疾病具有重要意义，可以用于构建突破血脑屏障的抗体、双抗、融合蛋白药物等。对于阿尔茨海默症、溶酶体贮积症、脑癌等多种脑部疾病都具有重要意义。Denali围绕TV Platform已经构建了丰富的研发管线，期待其后续进展。
